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html模版 合肥研究院在小細胞肺癌靶向治療研究中取得進展 近日，中國科學院合肥物質科學研究院強磁場科學中心研究員林文楚課題組在小細胞肺癌靶向治療研究領域取得進展，相關研究成果以Combination treatment of RAD001 and BEZ235 exhibits synergistic antitumor activity via down-regulation of p-4E-BP1/Mcl-1 in small cell lung cancer 為題，在線發表在國際腫瘤學學術期刊Oncotarget上。小細胞肺癌是肺癌中惡性程度最高的一種亞型，約占肺癌病人的15%-20%。小細胞肺癌分化程度低、倍增時間短、轉移早且廣泛、對化療敏感但極易發生耐藥。與非小細胞肺癌不同，目前沒有有效的靶向治療藥物應用於小細胞肺癌的臨床治療。該研究發現兩種小分子抑制劑（BEZ235和RAD001）的聯合使用能顯著地抑制小細胞肺癌的生長。
課題組通過挖掘癌癥基因突變數據庫，發現PI3K/AKT/mTOR信號通路在92%的小細胞肺癌細胞系中是不正常的。他們利用兩藥聯用的方法，嘗試瞭多種藥物的組合，發現BEZ235（PI3K和mTOR雙重抑制劑）和RAD001(mTOR抑制劑)的聯合使用有效地抑制小細胞肺癌細胞和小鼠移植瘤的生長。在機制上，他們發現BEZ235和RAD001聯合使用是通過抑制p-4E-BP1和Mcl-1蛋白進而抑制癌細胞的增殖。課題組還發現4E-BP1的磷酸化的水平與BEZ235和RAD001對小細胞肺癌細胞的敏感性顯著相關。這項研究工作不僅表明BEZ235和RAD001聯合使用可能是一種有效地治療小細胞肺癌的方法，並且發現磷酸化的4E-BP1可以作為BEZ235和RAD001治療小細胞肺癌響應的生物標志物，具有潛在的臨床應用價值。
強磁場中心副研究員洪波是文章的第一作者。該研究工作是在國傢自然科學基金、中科院百人計劃和安徽省自然科學基金的資助下完成的。該研究工作還得到瞭醫學物理與技術中心研究員戴海明和香港中文大學教授Vivian Wai Yan Lui的大力協助。
圖：BEZ235和RAD001的聯合使用顯著地抑制H526小細胞肺癌小鼠移植瘤的生長
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